تصميم الصيغة للكبسولات الصلبة أنا

1. نظرة عامة على تصميم صيغة طب الكبسولة

الشيء الأساسي أثناء تطوير الإعداد هو تحديد ملف تعريف المنتج المستهدف (TPP) وصياغة ملف تعريف المنتج المستهدف للجودة (QTPP) وفقًا لذلك. استنادًا إلى هذين الملامحين ، والخصائص الكيميائية والفيزيائية للدواء ومعرفة المشغل وخبراتها ، يمكن للمشغلين اختيار تقنيات التحضير المناسبة والصيغة والآلات. يتبع تصميم صيغة الكبسولة الصلبة هذه العملية أيضًا.

بشكل عام ، تشمل الأهداف الثلاثة الأكثر أهمية ، وكذلك نقاط البداية الأساسية لتطوير المواد الصلبة عن طريق الفم التوفر البيولوجي والاستقرار والإنتاجية. في تصميم صيغة الكبسولة الصلبة ، ليس فقط بعض المشكلات العامة ولكن أيضًا قذيفة كبسولة وآلات ملء يجب أن تؤخذ في الاعتبار.

2. التوافر البيولوجي

يكمن الشرط البدائي على صيغة المواد الصلبة عن طريق الفم في أفضل توفر بيولوجي. قد تؤخذ وسائل مختلفة لتحسين التوافر البيولوجي للأدوية ذات الخصائص المختلفة. الصيغ ليست في اتفاق تام ، مما يؤدي أيضًا إلى استخدام متغير للآلة والتقنيات.

بالنسبة للمواد الصلبة عن طريق الفم ، يعد تحسين التوافر البيولوجي عن طريق تحسين حل مشروع مشترك في تصميم الصيغة. بالنسبة لمعظم الأدوية غير القابلة للذوبان ، يمكن أن تساعد الأشكال في الكريستال أو الملح أو المسحوق أو التشتت الصلب على حل المخدرات. بجانب، تحبيب رطب يمكن أن تساعد أيضا الدواء على الحصول على توافر بيولوجي مرضي. بالإضافة إلى ذلك ، بعض الأدوية غير قابلة للذوبان للغاية. في هذه الحالة ، على الرغم من أن شكل التشتت الصلب يمكن أن يكون مفيدًا ، إلا أنه ينبغي إضافة كمية كبيرة من السواغ. ومع ذلك ، حجم كبسولة محدود. لذلك ، فإن الكبسولات المملوءة بالتشتت الصلب ليست شائعة. يمكن أيضًا التحكم في الكبسولات أو استمرارها في إطلاق الأدوية ، مثل الكبسولات المغلفة بالمعوية. ولكن يجب تحديد كل هذه الأشياء وفقًا لأهداف التنمية العملية وهي في الواقع ليست شائعة في التطور السريري الأول.

3. استقرار طب كبسولة

يعد استقرار الطب أحد أهم العوامل ، بما في ذلك ليس فقط الاستقرار الكيميائي ولكن أيضًا الاستقرار الفيزيائي ، مثل الشكل البلوري ، وخصائص المسحوق وما إلى ذلك. تأتي بيانات استقرار الطب وتوافقها دائمًا من ثلاثة جوانب ، وهي تحليل الهيكل الكيميائي ، وتجربة التدهور القوي واختبار التوافق بين API والسواغ.

الخصائص الكيميائية تحدد خصائص المواد. يمكن أن تشير كل من الجذور الخاصة ، ثابتة التفكك أو الفهارس الأخرى إلى استقرار هذه المركبات الكيميائية وتقدم أدلة على اختيار السواغ. على سبيل المثال ، سوف تتفاعل المركبات التي تحتوي على مجموعة Alldehyde مع أمينية كبسولات الهلام. علاوة على ذلك ، يمكن أن تكون صيغة مركب واحد أيضًا أساس اختيار السواغ لمركب آخر يحتوي على بنية مماثلة. باستثناء الأدبيات الشائعة ، يمكن أن تساعد بعض التطبيقات أيضًا مصممي الصيغة على التنبؤ باستقرار الدواء وتزويدهم بالأساس لاختيار السواغات والصيغة وتحديدها.

بعد ذلك ، يكون التدهور القوي للمركبات الكيميائية هو الدليل الأساسي على الحكم الثابت وتحليل الشوائب. يمكن أن يكون أيضًا أساسًا آخر لاختيار ExcipeInt. على سبيل المثال ، عادةً ما تكون المركبات الكيميائية التي تكون حساسة للمياه على وشك ملؤها في كبسولات هلامها محتواها بالمياه. أيضًا ، يجب ملء المركبات الحساسة للضوء في قذائف الكبسولة ذات اللون الداكن حتى لا تتأثر بالضوء.

في النهاية ، فإن تجربة التوافق هي طريقة توجيه لتحديد التوافق بين API والسواغ. بشكل عام ، لوحظت مركبات API والسواغات في ظل ظروف مختلفة. في الواقع ، فإن محتويات التجربة المحتملة أكثر وفرة. يجب أن تتضمن عناصر الاختبار خصائص ومواد ومحتواها ونماذجها. علاوة على ذلك ، يتم تحديد عمق التجربة من خلال معرفة الباحثين بخصائص المركبات وأهداف التنمية. كلما زاد عدد المعرفة التي يحصلون عليها ، كلما زادت المخاطر التي ستؤديها الصيغة.

أثناء التجربة على الكبسولات ، يجب على المختبرين الاهتمام بالإضافة إلى التوافق بين الأدوية والقذائف. الطريقة الشائعة هي أن المختبرين يمكنهم إضافة مسحوق API إلى القذائف لتنفيذ التجربة على عوامل التأثير ثم تحديد خصائص المسحوق. يمكن للمختبرين تحسين تجربة التوافق الخاصة بهم من خلال تحليل المسحوق الذي يلامس قذائف. ربما يكشف بعض المشاكل. ومع ذلك ، لا يمكن أيضًا تجاهل تغيير الصدفة في أي حال. تعمل الصدفة كحاجز مادي للحفاظ على نموذج التحضير. بعد أخذ الكبسولات عن طريق الفم ، تذوب القذائف وتتفكك في الجهاز الهضمي دون تأثير على إطلاق المخدرات. لكن بعض المركبات قد تلحق الضرر بالأصداف. على سبيل المثال ، يمكن أن تصبح قذائف كبسولة الهلام هشة بعد الجفاف. في بداية تصميم الصيغة ، يمكن أن يؤدي أخذ كل هذه المشكلات في الاعتبار إلى توفير المزيد من الإنفاق ، مقارنةً بالوسائل الأخرى في الإجراءات التالية.